Haupt / Arten

Amaryl M.

Lateinischer Name: Amaryl M.

ATX-Code: A10BD02

Wirkstoff: Metformin (Metformin) + Glimepirid (Glimepirid)

Hersteller: Handok Pharmaceuticals, Co. GmbH. (Die Republik Korea)

Beschreibung und Foto-Update: 07/10/2019

Preise in Apotheken: ab 600 Rubel.

Amaryl M - hypoglykämisches kombiniertes orales Mittel.

Form und Zusammensetzung freigeben

Das Medikament wird in Form von Filmtabletten hergestellt: bikonvex, oval, weiß; Tabletten mit einer Dosierung von 1 mg + 250 mg - mit einseitiger HD125-Gravur; Tabletten mit einer Dosierung von 2 mg + 500 mg - mit HD25-Gravur auf der einen Seite und einer Linie auf der anderen Seite (10 Stk. in PVC / Aluminium-Blister, in einem Karton 3 Blister und Gebrauchsanweisung für Amaril M).

1 Tablette enthält:

  • Wirkstoffe: mikronisiertes Glimepirid - 1 oder 2 mg und Metforminhydrochlorid - 250 bzw. 500 mg;
  • zusätzliche Komponenten: Natriumcarboxymethylstärke, mikrokristalline Cellulose, Lactosemonohydrat, Magnesiumstearat, Crospovidon, Povidon K30;
  • Filmhülle: Macrogol 6000, Carnaubawachs, Hypromellose, Titandioxid (E171).

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Amaryl M ist ein hypoglykämisches Mittel, das zwei Wirkstoffe enthält - Glimepirid und Metformin.

Glimepirid

Glimepirid ist ein orales hypoglykämisches Medikament, das ein Sulfonylharnstoff-Derivat der dritten Generation ist. Der Wirkstoff hat eine pankreatische Wirkung, indem er die Produktion und Freisetzung von Insulin aus β-Zellen der Bauchspeicheldrüse stimuliert, sowie eine extrapankreatische Wirkung, die die Empfindlichkeit von Muskel- und Fettgewebe (peripheren Geweben) gegenüber dem Einfluss von endogenem Insulin verbessert.

Vertreter von Sulfonylharnstoff-Derivaten erhöhen die Insulinproduktion durch Schließen von Adenosintriphosphat (ATP) -abhängigen Kaliumkanälen, die in der cytoplasmatischen Membran von Pankreas-β-Zellen lokalisiert sind. Diese Blockierung der Kaliumkanäle führt zur Depolarisation von β-Zellen, was die Öffnung der Kalziumkanäle und eine Erhöhung der Kalziumversorgung der Zellen fördert..

Der Wirkstoff bindet / löst sich mit einer hohen Ersatzrate von den Protein-β-Zellen der Bauchspeicheldrüse (Molekulargewicht 65 kD / SURX), die mit ATP-abhängigen Kaliumkanälen assoziiert sind, aber im Gegensatz zu anderen Sulfonylharnstoff-Derivaten erfolgt die Bindung an einer anderen Stelle (Protein mit Molgewicht 140 kD / SUR1). Dies aktiviert die Freisetzung von Insulin durch Exozytose, aber die Menge an Insulin, die während dieses Prozesses produziert wird, ist signifikant geringer als bei der Wirkung, die von den üblichen, traditionell verwendeten Derivaten von Sulfonylharnstoffen (Glibenclamid und andere) ausgeübt wird. Die minimale stimulierende Wirkung von Glimepirid auf die Insulinproduktion verringert auch das Risiko einer Hypoglykämie.

Glimepirid zeigt im Vergleich zu herkömmlichen Sulfonylharnstoff-Derivaten in ausgeprägterem Maße extrapankreatische Wirkungen, insbesondere eine Abnahme der Insulinresistenz, der antiatherogenen, antioxidativen und blutplättchenhemmenden Eigenschaften.

Die Ausscheidung von Glukose aus dem Blut erfolgt durch Muskel- und Fettgewebe unter Beteiligung spezieller Transportproteine, die in Zellmembranen lokalisiert sind (GLUT1 und GLUT4). Bei Vorhandensein von Typ-2-Diabetes mellitus bezieht sich der Transport von Glucose zu diesen Geweben auf das Stadium seiner Verwendung mit einer begrenzten Geschwindigkeit. Glimepirid führt zu einem sehr schnellen Anstieg der Anzahl und Aktivität von Glukosetransportermolekülen (GLUT1 und GLUT4), was wiederum die Glukoseaufnahme durch periphere Gewebe erhöht. Der Wirkstoff hat eine schwächere Hemmwirkung auf die ATP-abhängigen Kaliumkanäle der Herzmuskelzellen. Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Glimepirid bleibt die Fähigkeit zur ischämischen Vorkonditionierung des Myokards bestehen.

Der Wirkstoff führt zu einer Erhöhung der Aktivität von Phospholipase C, wodurch die arzneimittelinduzierte Lipo- und Glykogenese erhöht wird, und unterdrückt auch die Freisetzung von Glucose aus der Leber, indem der intrazelluläre Spiegel von Fructose-2,6-bisphosphat erhöht wird, was wiederum die Gluconeogenese hemmt.

Glimepirid hemmt selektiv die Cyclooxygenaseaktivität und reduziert die Umwandlung von Arachidonsäure zu Thromboxan A.2, spielt eine wichtige Rolle bei der Thrombozytenaggregation. Das Mittel hilft, den Lipidspiegel zu senken und deren Peroxidation, die mit seiner antiatherogenen Wirkung verbunden ist, signifikant zu reduzieren. Infolge der Wirkung des Arzneimittels steigt die Konzentration an endogenem Alpha-Tocopherol sowie die Aktivität von Glutathionperoxidase, Katalase und Superoxiddismutase, wodurch die Schwere des oxidativen Stresses im Körper verringert wird, der bei Typ-2-Diabetes ständig vorhanden ist..

Metformin

Metformin ist ein hypoglykämisches Medikament der Biguanidgruppe, dessen hypoglykämische Wirkung nur vor dem Hintergrund der Erhaltung der Insulinproduktion beobachtet wird (obwohl reduziert). Der Wirkstoff beeinflusst die β-Zellen der Bauchspeicheldrüse nicht und stimuliert nicht die Insulinproduktion. Daher führt er in therapeutischen Dosen nicht zur Entwicklung einer Hypoglykämie beim Menschen.

Der Wirkungsmechanismus des Arzneimittels ist noch nicht vollständig geklärt, es wird jedoch angenommen, dass Metformin die Wirkung von Insulin verstärken oder letzteres in den Zonen peripherer Rezeptoren potenzieren kann. Das Tool hilft, die Empfindlichkeit von Geweben gegenüber Insulin zu erhöhen, da die Anzahl der Insulinrezeptoren auf der Oberfläche der Zellmembranen zunimmt. Darüber hinaus verlangsamt Metformin den Prozess der Glukoneogenese in der Leber, verringert die Oxidation von Fetten und die Bildung freier Fettsäuren, verringert den Gehalt an Triglyceriden (TG), Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) und Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) im Blut. Metformin reduziert den Appetit leicht und schwächt die Aufnahme von Kohlenhydraten im Darm. Das Medikament hilft, die fibrinolytischen Eigenschaften von Blut infolge der Hemmung des Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Inhibitors zu verbessern.

Pharmakokinetik

Glimepirid

Bei einer Kursaufnahme des Wirkstoffs in einer Tagesdosis von 4 mg wird die maximale Konzentration (C.max) im Blutplasma wird ungefähr 2,5 Stunden nach der Verabreichung notiert und beträgt 309 ng / ml. Dosisverhältnis und C.max Wirkstoffe sowie Dosen und Werte der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) sind durch eine lineare Beziehung gekennzeichnet. Bei oraler Anwendung ist die absolute Bioverfügbarkeit von Glimepirid vollständig. Der Zeitpunkt der Nahrungsaufnahme hat keinen ausgeprägten Einfluss auf die Aufnahme des Wirkstoffs aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT), mit Ausnahme einer leichten Abnahme seiner Rate.

Glimepirid hat ein sehr geringes Verteilungsvolumen (V.d), ungefähr gleich V.d Albumin sowie ein hohes Maß an Bindung an Blutplasmaproteine ​​(mehr als 99%) und eine geringe Clearance (ca. 48 ml / min).

Nach einer oralen Einzeldosis Glimepirid werden 58% der Dosis über die Nieren (in Form von Metaboliten) und 35% über den Darm ausgeschieden. Halbwertszeit (T.½) bei Serumkonzentrationen, die der wiederholten Verwendung des Arzneimittels entsprechen, variiert zwischen 5 und 8 Stunden. Nach Einnahme des Arzneimittels in hohen Dosen wurde ein leichter Anstieg von T festgestellt½. Durch den Metabolismus des Arzneimittels in der Leber entstehen zwei inaktive Metaboliten, die im Urin und im Kot vorkommen. Einer der Metaboliten ist ein Carboxy-Derivat und der andere ist ein Hydroxy-Derivat, nachdem der Wirkstoff terminal T eingenommen wurde½ Diese Biotransformationsprodukte waren 5–6 bzw. 3–5 Stunden.

Glimepirid wird in die Muttermilch ausgeschieden und passiert die Plazenta, aber die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​nur schlecht. Beim Vergleich der pharmakokinetischen Parameter des Arzneimittels nach einmaliger und wiederholter Anwendung (zweimal täglich) wurden keine signifikanten Unterschiede festgestellt, ihre Variabilität war bei verschiedenen Patienten unterschiedlich. Es wurde keine signifikante Kumulierung des Wirkstoffs beobachtet.

Die Pharmakokinetik von Glimepirid bei Personen unterschiedlichen Geschlechts und Alters war ähnlich. Bei Vorhandensein von Funktionsstörungen der Nieren mit geringer Kreatinin-Clearance (CC) wurde eine Tendenz zu einer Erhöhung der Clearance von Glimepirid und einer Abnahme des durchschnittlichen Serumspiegels festgestellt. Diese Effekte sind vermutlich auf die schnellere Eliminierung des Mittels infolge seiner schwächeren Bindung an Plasmaproteine ​​zurückzuführen. Patienten in dieser Gruppe haben daher kein zusätzliches Risiko für eine Kumulation von Glimepirid..

Metformin

Nach oraler Verabreichung wird Metformin vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 50-60%. Plasma C.max (durchschnittlich 2 μg / ml oder 15 μmol) wird nach 2,5 Stunden beobachtet. Bei gleichzeitiger Einnahme mit der Nahrung nimmt die Aufnahme des Wirkstoffs ab und verlangsamt sich.

Metformin bildet praktisch keine Bindung zu Blutplasmaproteinen und ist im Gewebe intensiv verteilt. Es unterliegt einer sehr schwachen Stoffwechselumwandlung und wird im Urin ausgeschieden. Bei gesunden Probanden beträgt die Clearance des Wirkstoffs 440 ml / min (4-mal höher als bei CC), was auf das Vorhandensein einer aktiven tubulären Sekretion hinweist. T.½ Metformin beträgt ungefähr 6,5 Stunden, Patienten mit Niereninsuffizienz kumulieren wahrscheinlich.

Bei Verwendung von Amaryl M mit festen Dosen von Glimepirid und Metformin (2 mg + 500 mg) sind die C-Wertemax und AUC erfüllen die Bioäquivalenzkriterien im Vergleich zu denselben Indikatoren, wenn sie als separate Zubereitungen aus Glimepirid in einer Dosis von 2 mg und Metformin in einer Dosis von 500 mg verwendet werden. Es gab auch keine signifikanten Unterschiede in der Sicherheit, einschließlich des Profils der Nebenwirkungen, zwischen Patienten, die Amaryl M 1 mg + 500 mg erhielten, und Patienten, die Amaryl M 2 mg + 500 mg erhielten.

Anwendungshinweise

Amaryl M wird zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus als Ergänzung zu körperlicher Aktivität und Ernährung empfohlen, um das Körpergewicht in folgenden Fällen zu reduzieren:

  • Fehlen einer angemessenen Blutzuckerkontrolle bei Verwendung von Metformin oder Glimepirid in der Monotherapie;
  • Ersetzen der kombinierten Behandlung durch Metformin und Glimepirid durch ein einziges Kombinationspräparat.

Kontraindikationen

  • diabetische Ketoazidose (einschließlich Anamnese-Daten), diabetisches Koma und Präkoma, akute / chronische metabolische Azidose;
  • Typ 1 Diabetes mellitus;
  • schwere Funktionsstörungen der Leber;
  • Nierenfunktionsstörung und Nierenversagen [Plasmakreatininspiegel ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) bei Frauen und ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) bei Männern oder eine Abnahme des CC] - aufgrund von das Risiko der Entwicklung einer Laktatazidose und anderer unerwünschter Wirkungen von Metformin;
  • Hämodialyse (aufgrund mangelnder Erfahrung in der Anwendung);
  • akute Zustände, die zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen können (intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln, schwere Infektionen, Dehydration, Schock);
  • eine Vorgeschichte von Laktatazidose, eine Tendenz zur Entwicklung einer Laktatazidose;
  • akute und chronische Läsionen, die eine Gewebehypoxie verursachen können (Schock, Herz- / Atemversagen, akuter und subakuter Myokardinfarkt);
  • Stresssituationen (Verbrennungen, schwere Formen fieberhafter Infektionen, schweres Trauma, Operation, Septikämie);
  • Verletzung der Aufnahme von Nahrungsmitteln und Medikamenten im Verdauungstrakt (vor dem Hintergrund von Durchfall, Erbrechen, Darmverschluss, Darmparese);
  • Fasten, Erschöpfung, Einhaltung einer hypokalorischen Diät (weniger als 1000 Kalorien / Tag);
  • chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung;
  • Laktasemangel, Galaktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption;
  • Alter bis zu 18 Jahren;
  • Schwangerschaft und Planungszeitraum für Schwangerschaft, Stillen;
  • Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Amaryl M, anderen Sulfonamid-Arzneimitteln oder Biguaniden sowie Sulfonylharnstoff-Derivaten.

Relativ (die Verwendung von Amaryl M, hauptsächlich in den ersten Wochen der Therapie, sollte aufgrund des erhöhten Hypoglykämierisikos mit äußerster Vorsicht und ständiger Überwachung erfolgen):

  • schlechte Ernährung, Auslassen von Mahlzeiten, unregelmäßige Mahlzeiten; Unfähigkeit oder Unwillen, mit einem Arzt zusammenzuarbeiten (in den meisten Fällen bei älteren Patienten); Ernährungsumstellung; Nichtübereinstimmung zwischen Trainingsintensität und Kohlenhydrataufnahme; Trinken von ethanolhaltigen Getränken, insbesondere in Kombination mit dem Auslassen von Mahlzeiten; Verletzungen der Leber und / oder Nieren; Mangel an Hormonen der Nebennierenrinde oder der vorderen Hypophyse, Schilddrüsenfunktionsstörungen und einige andere nicht kompensierte endokrine Störungen, die den Stoffwechsel von Kohlenhydraten beeinflussen oder die Aktivierung von Mechanismen, die auf einen Anstieg des Blutzuckerspiegels während einer Hypoglykämie abzielen; Änderungen des Lebensstils oder die Entwicklung interkurrenter Erkrankungen während der Therapie (bei allen oben genannten Erkrankungen kann eine genauere Überwachung der Anzeichen von Hypoglykämie und Blutzuckerspiegel sowie eine Dosisanpassung von Amaril M erforderlich sein);
  • kombinierte Anwendung (zu Beginn des Kurses) von blutdrucksenkenden Arzneimitteln oder Diuretika sowie nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) oder anderen Situationen, die eine Verschlechterung der Nierenfunktion verursachen (erhöhtes Risiko für Laktatazidose und andere unerwünschte Wirkungen von Metformin);
  • älteres Alter;
  • harte körperliche Arbeit verrichten (aufgrund des Risikos einer Laktatazidose während der Einnahme von Metformin);
  • Unzulänglichkeit der Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (aufgrund der möglichen Entwicklung einer hämolytischen Anämie bei Verwendung von Sulfonylharnstoff-Derivaten);
  • Verblassen oder Fehlen von Symptomen einer adrenergen antiglykämischen Regulation als Reaktion auf die Entwicklung einer Hypoglykämie (bei älteren Patienten mit autonomer Neuropathie oder bei kombinierter Anwendung von Betablockern, Clonidin, Guanethidin und anderen Sympatholytika; eine genauere Überwachung der Blutzuckerkonzentration ist erforderlich).

Amaryl M, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Amaryl M wird 1 oder 2 Mal täglich zu den Mahlzeiten oral eingenommen.

Die Dosis von Amaryl M wird individuell in Abhängigkeit von der Zielblutglukosekonzentration bestimmt. Es wird empfohlen, ein Antidiabetikum in der niedrigsten Dosis zu verwenden, um die erforderliche Stoffwechselkontrolle zu erreichen.

Während der medikamentösen Therapie muss regelmäßig der Glukosespiegel im Blut und Urin sowie der prozentuale Anteil an glykiertem Hämoglobin im Blut eingestellt werden.

Wenn die nächste Dosis versehentlich versäumt wurde, sollten Sie die versäumte Dosis in keinem Fall durch eine spätere höhere Dosis kompensieren..

Im Falle einer versäumten Mahlzeit oder Dosis oder in Situationen, in denen die Einnahme von Amaryl M nicht möglich ist, sollte der Patient im Voraus einen Aktionsplan mit dem Arzt erstellen..

Da eine verbesserte Stoffwechselkontrolle mit einer erhöhten Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin verbunden ist, kann während der Therapie eine Verringerung des Bedarfs an Glimepirid beobachtet werden. Um das Auftreten einer Hypoglykämie zu verhindern, muss die Dosis von Amaril M unverzüglich reduziert oder die Einnahme abgebrochen werden.

Die maximale Einzeldosis von Metformin beträgt 1000 mg, die maximale Tagesdosis beträgt 2000 mg. Die maximale Tagesdosis von Glimepirid beträgt 8 mg. Glimepirid-Dosen von mehr als 6 mg täglich sind nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten wirksamer.

Im Falle der Übertragung eines Patienten von der Verwendung einer Kombination einzelner Präparate aus Glimepirid und Metformin auf Amaryl M wird dessen Dosis basierend auf den Dosen der Wirkstoffe festgelegt, die der Patient bereits einnimmt. Wenn eine Erhöhung der Dosis erforderlich ist, wird empfohlen, die tägliche Dosis des Arzneimittels in Schritten von nur 1 Tablette in einer Dosierung von 1 mg + 250 mg oder ½ Tablette Amaryl M 2 mg + 500 mg zu titrieren.

Der Behandlungsverlauf ist in der Regel lang.

Nebenwirkungen

Glimepirid

  • Stoffwechsel und Ernährung: Entwicklung einer Hypoglykämie, einschließlich einer langwierigen, mit Symptomen wie akutem Hunger, Erbrechen, Übelkeit, Lethargie, Schläfrigkeit, Lethargie, Angstzuständen, verminderter Wachsamkeit und Konzentration, Schlafstörungen, Aggressivität und Kopfschmerzen Schmerzen, Hilflosigkeit, Schwindel, Verlust der Selbstkontrolle, Seh- / Sprachstörungen, Verlangsamung psychomotorischer Reaktionen, Aphasie, Parese, Depression, Zittern, Empfindlichkeitsstörungen, Delirium, Verwirrtheit, Krämpfe, Bradykardie, flache Atmung, Bewusstlosigkeit bis zum Koma; Darüber hinaus ist es möglich, eine adrenerge Reaktion auf Hypoglykämie, ihre Anzeichen zu entwickeln - Hautklebrigkeit, erhöhtes Schwitzen, erhöhter Blutdruck (BP), erhöhte Angst, ein Gefühl erhöhter Herzfrequenz, Tachykardie, Angina pectoris, Arrhythmie; Ein Anfall von schwerer Hypoglykämie hat ein ähnliches klinisches Bild mit einem akuten zerebrovaskulären Unfall. Alle oben genannten Symptome klingen fast immer nach Beseitigung der Hypoglykämie ab.
  • Immunsystem: allergische / pseudoallergische Reaktionen - Juckreiz, Hautausschläge, Urtikaria, die hauptsächlich in milder Form ablaufen (es wurden jedoch Fälle des Übergangs in eine schwere Form registriert, begleitet von Atemnot oder einem Blutdruckabfall bis zum Einsetzen eines anaphylaktischen Schocks, in dessen Zusammenhang sofort ein Arzt konsultiert werden muss, wenn Urtikaria), Kreuzallergie mit anderen Sulfonylharnstoffderivaten, Sulfonamiden oder ähnlichen Mitteln, allergische Vaskulitis;
  • Lymphsystem und Blutsystem: Thrombozytopenie; Einzelfälle - hämolytische Anämie, Leukopenie, Erythrozytopenie, Agranulozytose, Granulozytopenie, Panzytopenie (eine sorgfältige Überwachung des Zustands ist aufgrund der möglichen Gefahr einer Panzytopenie oder aplastischen Anämie erforderlich; wenn solche Phänomene auftreten, muss die medikamentöse Behandlung abgebrochen und eine geeignete Therapie durchgeführt werden);
  • Leber und Gallenwege: erhöhte Aktivität von Leberenzymen; Cholestase, Gelbsucht und andere Leberfunktionsstörungen; Hepatitis mit dem Risiko eines Fortschreitens zu lebensbedrohlichem Leberversagen, aber auch mit einer möglichen Regression nach Drogenentzug;
  • Organe des Verdauungstraktes: ein Gefühl der Fülle im Magen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall;
  • Sehorgan: Sehbehinderung, hauptsächlich zu Beginn des Verlaufs aufgrund von Schwankungen des Glukosespiegels im Blut, die eine vorübergehende Änderung der Schwellung der Linse und infolgedessen eine Änderung ihres Brechungsindex verursachen;
  • andere: Hyponatriämie, Lichtempfindlichkeit.

Metformin

  • Lymphsystem und Blutsystem: Anämie, Thrombozytopenie, Leukozytopenie; bei Langzeitanwendung - in der Regel eine asymptomatische Abnahme des Vitamin B-Gehalts12 im Serum infolge einer Abnahme seiner Darmabsorption (der Plasmaspiegel von Folsäure im Blut nimmt nicht signifikant ab); Bei Vorliegen einer Megaloblastenanämie muss die Wahrscheinlichkeit einer Abnahme der Absorption von Vitamin B berücksichtigt werden12, verursacht durch die Einnahme von Metformin;
  • Leber und Gallenwege: abnorme Leberfunktionstests oder Hepatitis, die sich umkehren können, wenn Metformin nicht behandelt wird;
  • Organe des Magen-Darm-Trakts: Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, erhöhte Gasproduktion, Blähungen, Durchfall, Anorexie (hauptsächlich zu Beginn des Verlaufs beobachtet und vorübergehend, mit fortgesetzter Therapie spontan abgeklungen; in einigen Fällen kann eine vorübergehende Dosisreduktion erforderlich sein, da die Entwicklung Diese Symptome zu Beginn der Behandlung sind dosisabhängig, ihre Schwere kann durch allmähliche Erhöhung der Dosis und Einnahme des Arzneimittels zu den Mahlzeiten verringert werden, ein unangenehmer / metallischer Geschmack im Mund (zu Beginn des Kurses beobachtet und verschwindet von selbst), schwerer Durchfall und / oder Erbrechen, der zu Dehydration führen kann und prerenales Nierenversagen (falls sie auftreten, sollten Sie die Einnahme des Arzneimittels vorübergehend abbrechen), unspezifische gastrointestinale Symptome bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit stabilisiertem Zustand (kann nicht nur durch die Behandlung des Arzneimittels, sondern auch durch die Entwicklung von Laktatazidose oder interkurrenten Erkrankungen verursacht werden);
  • Haut und Unterhautgewebe: Juckreiz, Hautausschlag, Erythem;
  • Stoffwechsel und Ernährung: Laktatazidose, Hypoglykämie.

Die Verwendung einer freien Kombination der Arzneimittel Metformin und Glimepirid sowie eines kombinierten Arzneimittels Amaryl M mit festen Dosen des letzteren ist mit denselben Sicherheitsmerkmalen verbunden wie bei alleiniger Verwendung von Metformin und Glimepirid.

Überdosis

Glimepirid

Aufgrund der Tatsache, dass einer der Wirkstoffe von Amaril M Glimepirid ist, kann eine Überdosierung in akuter Form oder durch längere Anwendung des Arzneimittels in hohen Dosen zu schwerer, lebensbedrohlicher Hypoglykämie führen. Nach Feststellung einer Überdosis Glimepirid ist es notwendig, dringend einen Arzt zu konsultieren und vor seiner Ernennung sofort Zucker, vorzugsweise in Form von Dextrose (Glucose), einzunehmen. Im Falle einer lebensbedrohlichen Dosis des Arzneimittels muss der Magen gespült und Aktivkohle eingenommen werden. Falls erforderlich, ist ein Krankenhausaufenthalt als vorbeugende Maßnahme möglich.

Eine leichte Hypoglykämie ohne neurologische Manifestationen und Bewusstlosigkeit muss mit oraler Dextrose (Glukose) und Änderungen der Dosis des Arzneimittels und / oder der Diät behandelt werden. Der Patient muss intensiv überwacht werden, bis der Arzt sicher ist, dass der Patient außer Gefahr ist. Es ist zu beachten, dass sich nach dem anfänglichen Erreichen der Normalisierung des Blutzuckerspiegels erneut eine Hypoglykämie entwickeln kann.

Im Falle einer schweren Überdosierung und des Auftretens schwerwiegender neurologischer Störungen, einschließlich Bewusstlosigkeit, ist eine dringende Krankenhauseinweisung des Patienten erforderlich. Vor dem Hintergrund der Bewusstlosigkeit wird eine intravenöse (iv) Jet-Infusion einer konzentrierten Glucose (Dextrose) -Lösung gezeigt, beispielsweise die Einführung einer 20% igen Glucose (Dextrose) -Lösung bei Erwachsenen in einer Anfangsdosis von 40 ml. Eine alternative Therapie bei Erwachsenen ist die Verwendung von Glucagon, beispielsweise in Dosen von 0,5-1 mg iv, intramuskulär (IM) oder subkutan (SC). Die Gefahr eines erneuten Auftretens einer Hypoglykämie in schweren Fällen kann mehrere Tage bestehen bleiben, weshalb der Zustand des Patienten mindestens 24 bis 48 Stunden lang überwacht werden sollte.

Bei versehentlicher Einnahme von Glimepirid durch Kinder ist es notwendig, die Dosis der injizierten Dextrose sorgfältig auszuwählen und gleichzeitig den Blutzuckerspiegel aufgrund des Risikos einer gefährlichen Hyperglykämie ständig zu überwachen.

Metformin

Vor dem Hintergrund der oralen Verabreichung von Metformin in einer Menge von bis zu 85 g wurde keine Hypoglykämie festgestellt, manchmal trat jedoch eine Laktatazidose auf. Im Falle einer schweren Überdosierung von Metformin oder des Vorhandenseins von Risikofaktoren beim Patienten kann sich eine Laktatazidose entwickeln, die eine medizinische Notfallversorgung in einem Krankenhaus erfordert. Der effektivste Weg, Metformin und Laktat aus dem Körper zu entfernen, ist die Hämodialyse. Unter Bedingungen guter Hämodynamik kann Metformin durch Hämodialyse mit einer Clearance von bis zu 170 ml / min ausgeschieden werden. Bei einer Überdosierung von Metformin besteht die Gefahr einer akuten Pankreatitis..

spezielle Anweisungen

Laktatazidose ist eine sehr seltene, aber ziemlich schwere metabolische Komplikation (mit hoher Mortalität ohne geeignete Behandlung), die auf die Anreicherung von Metformin während des Behandlungszeitraums zurückzuführen ist. Während der Einnahme von Metformin wird eine Laktatazidose hauptsächlich bei Diabetes mellitus mit schwerem Nierenversagen beobachtet, einschließlich angeborener Nierenläsionen und Nierenhypoperfusion, häufig mit zahlreichen begleitenden Pathologien, die eine medizinische / chirurgische Behandlung erfordern. Zu den mit der Entwicklung einer Laktatazidose verbundenen Risikofaktoren gehören: längeres Fasten, intensiver Konsum von ethanolhaltigen Getränken, Ketoazidose, schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, Zustände, die Gewebehypoxie verursachen, Leberversagen. Eine Laktatazidose kann mit Unterkühlung, Bauchschmerzen, saurer Dyspnoe und anschließendem Koma einhergehen. Diese Komplikation ist gekennzeichnet durch eine Abnahme des Blut-pH-Werts, eine Erhöhung des Laktatspiegels im Blut (mehr als 5 mmol / l), ein Elektrolytungleichgewicht mit einer Zunahme des Anionenmangels und ein Laktat / Pyruvat-Verhältnis. Wenn Metformin die Ursache für Laktatazidose ist, liegt sein Plasmaspiegel normalerweise über 5 µg / ml.

Wenn Sie den Verdacht auf eine Laktatazidose haben, müssen Sie die Einnahme von Metformin dringend abbrechen und den Patienten in ein Krankenhaus bringen.

Die Gefahr einer Laktatazidose wird mit zunehmender Schwere der Nierenfunktionsstörung und mit zunehmendem Alter verstärkt. Das Risiko dieser Komplikation kann durch regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion und die Verwendung der niedrigsten wirksamen Metformin-Dosis verringert werden. Es ist auch notwendig, sich vor der Einnahme des Arzneimittels bei Erkrankungen zu hüten, die mit Dehydration oder Hypoxämie verbunden sind..

Wenn klinische / labortechnische Anzeichen einer Lebererkrankung vorliegen, sollte Amaryl M nicht eingenommen werden, da die Fähigkeit zur Eliminierung von Laktat vor dem Hintergrund einer Leberfunktionsstörung erheblich verringert werden kann. Es ist erforderlich, die Verwendung des Arzneimittels vorübergehend abzubrechen, bevor Studien zur intravaskulären Verabreichung von jodhaltigen radioopaken Substanzen und vor chirurgischen Eingriffen durchgeführt werden. Nehmen Sie Metformin 48 Stunden vor und 48 Stunden nach der Operation unter Vollnarkose nicht ein.

Es sollte bedacht werden, dass sich die Laktatazidose oft eher langsam entwickelt und sich nur mit unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, zunehmender Schläfrigkeit, Myalgie, unspezifischen Magen-Darm-Störungen und Atemwegserkrankungen manifestiert. Vor dem Hintergrund einer schweren Azidose kann ein Blutdruckabfall, eine Unterkühlung und eine resistente Bradyarrhythmie beobachtet werden. Wenn diese Symptome auftreten, sollten Sie sofort einen Arzt konsultieren..

Eine Laktatazidose kann bei Patienten mit Diabetes mellitus mit metabolischer Azidose und in Abwesenheit von Ketonämie und Ketonurie (Anzeichen einer Ketoazidose) festgestellt werden..

Während der ersten Woche des Verlaufs der medikamentösen Therapie ist aufgrund der Gefahr einer Hypoglykämie eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels erforderlich, insbesondere wenn ein erhöhtes Risiko für dessen Entwicklung besteht. In einigen Fällen kann es erforderlich sein, die Dosis von Amaryl M oder die gesamte Therapie anzupassen.

Die Symptome einer Hypoglykämie, die die adrenerge antihypoglykämische Regulation widerspiegeln, die eine Reaktion auf eine aufgetretene Hypoglykämie ist, können bei allmählicher Entwicklung der letzteren sowie bei älteren Menschen vor dem Hintergrund einer autonomen Neuropathie oder in Kombinationstherapie mit Betablockern, Guanethidin, sehr mild sein oder vollständig fehlen Clonidin und andere Sympatholytika.

Um die Zielglykämie aufrechtzuerhalten, ist es notwendig, eine Diät einzuhalten, Sport zu treiben, das Körpergewicht zu reduzieren und gegebenenfalls regelmäßig Antidiabetika einzunehmen. Zu den Symptomen eines nicht ordnungsgemäß regulierten Blutzuckers können gehören: trockene Haut, Oligurie, Durst, einschließlich pathologisch schwerer, und andere.

Es ist fast immer möglich, die Hypoglykämie mit Hilfe der sofortigen Aufnahme von Kohlenhydraten - Zucker oder Glukose, z. B. ein Stück Zucker, Tee mit Zucker, zuckerhaltiger Fruchtsaft usw. - schnell zu stoppen. Zu diesen Zwecken sollte der Patient immer mindestens 20 g Zucker bei sich haben. Ersatz für letztere sind unwirksam.

Während der Behandlung wird empfohlen, den Hämoglobin- / Hämatokritspiegel, die Anzahl der Erythrozyten sowie die Indikatoren für die Nierenfunktion (Serumkreatinin im Blut) regelmäßig zu überwachen: mindestens 1 Mal pro Jahr - bei normaler Nierenfunktion mindestens 2-4 Mal pro Jahr - der Fall von CC von Blutserum an der Obergrenze von normalen und bei älteren Patienten.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Während der Behandlung, hauptsächlich zu Beginn des Kurses, kann es beim Wechsel von einem Arzneimittel zu einem anderen oder bei unregelmäßiger Anwendung von Amaril M zu einer Verschlechterung der Reaktionsgeschwindigkeit kommen. Beim Autofahren oder anderen sich bewegenden komplexen Mechanismen während der Therapie ist Vorsicht geboten, insbesondere wenn eine Tendenz zur Hypoglykämie und / oder eine Abnahme der Schwere der Vorläufer besteht.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Amaryl M ist während der Schwangerschaft wegen möglicher nachteiliger Auswirkungen auf die Entwicklung des Fetus kontraindiziert. Wenn eine Schwangerschaft auftritt oder geplant ist, müssen die Patienten den behandelnden Arzt benachrichtigen.

Insulintherapie sollte für Frauen mit Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels verschrieben werden, die nicht nur durch Ernährung und Bewegung korrigiert werden können..

Um die Einnahme eines Antidiabetikums mit Muttermilch in den Körper des Kindes zu vermeiden, ist die Anwendung von Amaryl M während der Stillzeit kontraindiziert. Wenn eine Hypoglykämie behandelt werden muss, sollte die Patientin auf Insulintherapie umstellen oder das Stillen beenden.

Verwendung im Kindesalter

Amaril M ist bei Patienten unter 18 Jahren kontraindiziert, da die Sicherheit und Wirksamkeit seiner Anwendung bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes mellitus nicht untersucht wurde.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Amaril M ist kontraindiziert bei eingeschränkter Nierenfunktion und Nierenversagen [Serumkreatininspiegel ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) bei Frauen und ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) bei Männern oder einer Abnahme des CC ] aufgrund der erhöhten Gefahr von Laktatazidose und anderen Nebenwirkungen von Metformin. Die Behandlung mit dem Arzneimittel ist auch bei Patienten unter Hämodialyse und bei akuten Zuständen kontraindiziert, die zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen können, wie z. B. intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln, schwere infektiöse Läsionen, Dehydration, Schock.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Bei schweren Leberverletzungen ist die Einnahme von Amaril M aufgrund mangelnder Erfahrung in der Anwendung kontraindiziert. Um in diesem Fall eine optimale Blutzuckerkontrolle zu erreichen, ist eine Insulinverabreichung erforderlich..

Anwendung bei älteren Menschen

Aufgrund des erhöhten Risikos einer Laktatazidose und anderer Nebenwirkungen von Metformin sollte Amaryl M bei älteren Patienten mit äußerster Vorsicht angewendet werden (aufgrund der möglichen häufigen asymptomatischen Abnahme der Nierenfunktion), insbesondere unter Bedingungen, die zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen, wie z. B. Beginn der Therapie mit Diuretika, blutdrucksenkenden Arzneimitteln, sowie NSAIDs. Die Dosis sollte sorgfältig titriert und die Nierenfunktion regelmäßig überwacht werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Glimepirid

  • Induktoren (Rifampicin) und Inhibitoren (Fluconazol) des CYP2C9-Isoenzyms: Glimepirid wird unter Beteiligung von Cytochrom P metabolisiert450 CYP2C9; Die Wahrscheinlichkeit, die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid zu schwächen, steigt in Kombination mit Induktoren von CYP2C9, und das Risiko einer Hypoglykämie steigt, wenn diese Arzneimittel ohne Anpassung der Glimepirid-Dosis abgesetzt werden. Die Gefahr einer Hypoglykämie und der Nebenwirkungen von Glimepirid wird in Kombination mit Inhibitoren des CYP2C9-Isoenzyms verstärkt, und das Risiko einer Abschwächung der hypoglykämischen Wirkung steigt, wenn die CYP2C9-Inhibitoren ohne Anpassung der Glimepirid-Dosis aufgehoben werden.
  • Medikamente, die die hypoglykämische Wirkung verstärken - orale Antidiabetika, Insulin, Allopurinol, Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE), männliche Sexualhormone, anabole Steroide, Cumarin-Antikoagulanzien, Chloramphenicol, Disopyramidosulfursäure, Feniloxin, Monoaminoxidase (MAO) -Inhibitoren, Fluconazol, Aminosalicylsäure, Miconazol, Pentoxifyllin (bei parenteraler Verabreichung hoher Dosen), Probenecid, Phenylbutazon, Salicylate, antimikrobielle Mittel der Chinolongruppe, Sulfonamidderivate, Sulfinpyrazon, Tritropvazon die Gefahr der Entwicklung einer Hypoglykämie sowie die Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle vor dem Hintergrund der Abschaffung dieser Arzneimittel ohne Anpassung der Glimepirid-Dosis;
  • Medikamente, die die hypoglykämische Wirkung schwächen - Glukokortikosteroide (GCS), Barbiturate, Acetazolamid, Diuretika, Diazoxid, Adrenalin (Adrenalin) oder andere Sympathomimetika, Abführmittel (langer Verlauf), Glukagon, Nikotinsäure (hohe Dosen), Gestagene, Östrogen, Phenytogen Phenothiazine, Schilddrüsenhormone, Rifampicin: Die Wahrscheinlichkeit einer Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle steigt, und wenn diese Arzneimittel abgesetzt werden, ohne die Dosis von Glimepirid zu ändern, erhöht sich die Gefahr einer Hypoglykämie.
  • Blocker H.2-Histaminrezeptoren, Reserpin, Clonidin, Guanethidin, Betablocker: Es kann eine Zunahme / Abnahme der hypoglykämischen Wirkung beobachtet werden (eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels ist erforderlich).
  • Ethanol: Es ist möglich, die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid zu schwächen / zu erhöhen.
  • Colesevelam (Sequestriermittel von Gallensäuren): Absorption von Glimepirid aus dem Magen-Darm-Trakt nimmt ab; Es wird empfohlen, Amaryl M mindestens 4 Stunden vor Verwendung des Radsatzes einzunehmen.
  • Betablocker, Guanethidin, Clonidin, Reserpin: Eine Schwächung / Blockierung von adrenergen Gegenregulationsreaktionen, die als Reaktion auf das Einsetzen einer Hypoglykämie auftreten und auf eine Erhöhung des Blutzuckerspiegels abzielen, kann aufgezeichnet werden, was zu einer Schwächung der Manifestationen einer Hypoglykämie führt und zu einer für den Patienten und den Arzt unmerklicheren Entwicklung beiträgt Infolgedessen erschwert es die rechtzeitige Erkennung und Behandlung dieser Krankheit.
  • indirekte Antikoagulanzien, Cumarinderivate: Es ist möglich, ihre Wirkung zu erhöhen oder zu verringern.

Metformin

Kombinationen nicht empfohlen:

  • Gentamicin und andere Antibiotika mit einer signifikanten nephrotoxischen Wirkung: Die Gefahr einer Laktatazidose kann zunehmen.
  • Jodhaltige Kontrastmittel zur intravaskulären Verabreichung: Es kann die Entwicklung eines Nierenversagens beobachtet werden, was zu einer Akkumulation von Metformin und einem erhöhten Risiko für Laktatazidose führt. Es ist notwendig, Metformin vor oder während der Studie vorübergehend abzubrechen und die Einnahme nicht innerhalb von 48 Stunden nach Abschluss der Manipulation fortzusetzen. Die Therapie mit Metformin kann erst begonnen werden, nachdem Tests durchgeführt und normale Indikatoren für die Nierenfunktion erhalten wurden.
  • Ethanol: Die Gefahr einer Laktatazidose-Entwicklung steigt vor dem Hintergrund einer akuten Alkoholvergiftung, insbesondere wenn Sie eine Mahlzeit auslassen oder nicht, sowie bei Leberversagen. Diese Kombination sollte vermieden werden.

Vorsicht gebotene Kombinationen:

  • ACE-Hemmer: können den Blutzucker senken; Während des Gebrauchs und nach dem Absetzen dieser Arzneimittel kann es erforderlich sein, die Dosen des hypoglykämischen Mittels zu ändern.
  • GCS (für systemische / lokale Verwendung), Beta2-Adrenostimulanzien und Diuretika mit interner hyperglykämischer Aktivität: Es wird empfohlen, insbesondere zu Beginn der kombinierten Behandlung eine häufigere Überwachung der morgendlichen Blutzuckerkonzentration durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis der hypoglykämischen Therapie geändert werden.
  • Medikamente, die die hypoglykämische Wirkung von Metformin reduzieren - Schilddrüsenhormone, Pyrazinamid, Adrenalin, Östrogene, GCS, Phenothiazine, Isoniazid, Diuretika (einschließlich Thiazide), Nikotinsäure, orale Kontrazeptiva, langsame Kalziumkanalblocker, Sympathomimetika Phenytoin: Die hypoglykämische Wirkung kann abnehmen. Überwachung des Blutzuckers ist erforderlich;
  • Arzneimittel, die die hypoglykämische Wirkung von Metformin erhöhen - Insulin, Salicylate (einschließlich Acetylsalicylsäure), MAO-Hemmer, Betablocker (einschließlich Propranolol), Sulfonylharnstoffe, anabole Steroide: Eine Zunahme der hypoglykämischen Wirkung von Metformin kann aufgezeichnet werden; Der Zustand und der Blutzucker des Patienten sollten überwacht werden.

Interaktionen, die besondere Aufmerksamkeit erfordern:

  • Nifedipin: Bei einmaliger Anwendung von Nifedipin und Metformin wurde ein Anstieg der AUC und Cmax im Plasma festgestelltmax letztere um 9 bzw. 20% sowie eine Erhöhung der von den Nieren ausgeschiedenen Metforminmenge; Die Pharmakokinetik von Nifedipin hatte eine minimale Wirkung.
  • Furosemid: mit einer Einzeldosis ein Anstieg von Plasma C.max Metformin im Blut um 22% und AUC - um 15%, während keine signifikanten Veränderungen der renalen Clearance festgestellt wurden; im Vergleich zur Monotherapie C.max und AUC von Furosemid mit dieser Kombination nahmen um 31 bzw. 12% ab, terminal T.½ verringerte sich um 32% ohne signifikante Änderung des Wertes der renalen Clearance;
  • kationische Arzneimittel - Digoxin, Procainamid, Amilorid, Morphin, Chinin, Chinidin, Triamteren, Vancomycin, Ranitidin, Trimethoprim: Es ist notwendig, den Zustand sorgfältig zu überwachen und die Dosis von Metformin und / oder das mit ihm wechselwirkende Arzneimittel vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von kationischen Arzneimitteln anzupassen. da letztere durch tubuläre Sekretion in den Nieren eliminiert werden und theoretisch mit Metformin interagieren können, konkurrieren sie um das allgemeine Transportsystem der Nierentubuli.

Analoge

Amaryl M-Analoga sind: Glidika M, Glibenclamid + Metformin, Glibenfazh, Bagomet Plus, Glibomet, Glimecomb, Glukovane, Gluconorm, Gluconorm Plus, Metglib, Metglib Force usw..

Lagerbedingungen

Außerhalb der Reichweite von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Haltbarkeit - 3 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Amaril M.

Laut Bewertungen von Amaril M ist das Medikament ein wirksames hypoglykämisches Mittel, das die Glukosekonzentration im Blut reduziert und auf einem sicheren Niveau hält. Die Patienten stellen fest, dass es auch notwendig ist, eine angemessene Diät einzuhalten und eine mögliche körperliche Aktivität zu erhalten, um ein positives Therapieergebnis zu erzielen..

Der Nachteil des Arzneimittels ist laut Übersichten eine große Anzahl von Kontraindikationen sowie unerwünschte Phänomene, die häufig während der Therapie auftreten. Viele Patienten sind mit den ihrer Meinung nach hohen Kosten für Amaril M unzufrieden.

Preis für Amaryl M in Apotheken

Der Preis für Amaryl M 2 mg + 500 mg kann 778-1072 Rubel betragen. pro Packung mit 30 Filmtabletten.

Amaryl ® M (Amaryl M)

Aktive Substanz:

Inhalt

  • 3D-Bilder
  • Komposition
  • pharmachologische Wirkung
  • Pharmakodynamik
  • Pharmakokinetik
  • Indikationen des Arzneimittels Amaryl M.
  • Kontraindikationen
  • Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
  • Nebenwirkungen
  • Interaktion
  • Art der Verabreichung und Dosierung
  • spezielle Anweisungen
  • Freigabe Formular
  • Hersteller
  • Abgabebedingungen von Apotheken
  • Lagerbedingungen des Arzneimittels Amaryl M.
  • Haltbarkeit der Droge Amaryl M.
  • Preise in Apotheken

Pharmakologische Gruppe

  • Hypoglykämische synthetische und andere Mittel in Kombinationen

Nosologische Klassifikation (ICD-10)

  • E11 Nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus

3D-Bilder

Komposition

Filmtabletten1 Registerkarte.
Wirkstoffe:
Glimepirid1 mg
Metformin250 mg
Hilfsstoffe: Laktosemonohydrat; Natriumcarboxymethylstärke; Povidon K30, MCC; Crospovidon; Magnesiumstearat
Filmschale: Hypromellose; Macrogol 6000; Titandioxid (E171); Carnaubawachs
Filmtabletten1 Registerkarte.
aktive Substanz:
Glimepirid2 mg
Metformin500 mg
Hilfsstoffe: Laktosemonohydrat; Natriumcarboxymethylstärke; Povidon K30; MCC; Crospovidon; Magnesiumstearat
Filmschale: Hypromellose; Macrogol 6000; Titandioxid (E171); Carnaubawachs

Beschreibung der Darreichungsform

Tabletten 1 + 250 mg: oval, bikonvex, weißer Film beschichtet, einseitig mit "HD125" graviert.

Tabletten 2 + 500 mg: oval, bikonvex, weißer Film, auf der einen Seite mit "HD25" und auf der anderen mit einer Linie graviert.

pharmachologische Wirkung

Pharmakodynamik

Amaryl ® M ist ein kombiniertes hypoglykämisches Medikament, das Glimepirid und Metformin enthält.

Pharmakodynamik von Glimepirid

Glimepirid, einer der Wirkstoffe von Amaryl® M, ist ein hypoglykämisches Medikament zur oralen Verabreichung, ein Sulfonylharnstoff-Derivat der dritten Generation.

Glimepirid stimuliert die Sekretion und Freisetzung von Insulin aus Betazellen der Bauchspeicheldrüse (Pankreaswirkung), verbessert die Empfindlichkeit peripherer Gewebe (Muskel und Fett) gegenüber der Wirkung von endogenem Insulin (extrapankreatische Wirkung).

Einfluss auf die Insulinsekretion

Sulfonylharnstoff-Derivate erhöhen die Insulinsekretion, indem sie ATP-abhängige Kaliumkanäle schließen, die sich in der cytoplasmatischen Membran der Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse befinden. Durch das Schließen von Kaliumkanälen verursachen sie eine Beta-Zell-Depolarisation, die die Öffnung von Kalziumkanälen und eine Erhöhung des Kalziumflusses in die Zellen fördert.

Glimepirid bindet mit einer hohen Verdrängungsrate an das Pankreas-Beta-Zell-Protein (Molekulargewicht 65 kD / SURX) und löst sich von diesem ab, das mit ATP-abhängigen Kaliumkanälen assoziiert ist, sich jedoch von der Bindungsstelle herkömmlicher Sulfonylharnstoff-Derivate (Molekulargewicht 140 kD) unterscheidet / SUR1).

Dieser Prozess führt zur Freisetzung von Insulin durch Exozytose, während die Menge an sekretiertem Insulin signifikant geringer ist als bei der Wirkung herkömmlicher (traditionell verwendeter) Sulfonylharnstoffderivate (z. B. Glibenclamid). Die minimale stimulierende Wirkung von Glimepirid auf die Insulinsekretion bietet auch ein geringeres Risiko für Hypoglykämie..

Extrapankreatische Aktivität

Wie herkömmliche Sulfonylharnstoffderivate, jedoch in viel größerem Maße, hat Glimepirid ausgeprägte extrapankreatische Wirkungen (Abnahme der Insulinresistenz, antiatherogene, blutplättchenhemmende und antioxidative Wirkungen)..

Die Verwendung von Glukose aus dem Blut durch periphere Gewebe (Muskeln und Fett) erfolgt mit Hilfe spezieller Transportproteine ​​(GLUT1 und GLUT4), die sich in Zellmembranen befinden. Der Transport von Glukose zu diesen Geweben bei Typ-2-Diabetes mellitus ist ein geschwindigkeitsbeschränkter Schritt bei der Glukoseverwertung. Glimepirid erhöht sehr schnell die Anzahl und Aktivität von Glukosetransportmolekülen (GLUT1 und GLUT4), was zu einer Erhöhung der Glukoseaufnahme durch periphere Gewebe führt.

Glimepirid hat eine schwächere Hemmwirkung auf ATP-abhängige K + -Kanäle von Kardiomyozyten. Bei der Einnahme von Glimepirid bleibt die Fähigkeit der metabolischen Anpassung des Myokards an Ischämie erhalten.

Glimepirid erhöht die Aktivität von Phospholipase C, mit der arzneimittelinduzierte Lipogenese und Glykogenese in isolierten Muskel- und Fettzellen korrelieren können.

Glimepirid hemmt die Freisetzung von Glucose aus der Leber durch Erhöhung der intrazellulären Konzentrationen von Fructose-2,6-bisphosphat, was wiederum die Gluconeogenese hemmt.

Glimepirid hemmt selektiv die Cyclooxygenase und reduziert die Umwandlung von Arachidonsäure in Thromboxan A2, einen wichtigen endogenen Faktor der Blutplättchenaggregation.

Glimepirid hilft, den Lipidgehalt zu reduzieren, reduziert die Lipidperoxidation signifikant, was mit seiner antiatherogenen Wirkung verbunden ist

Glimepirid erhöht den Gehalt an endogenem Alpha-Tocopherol, die Aktivität von Katalase, Glutathionperoxidase und Superoxiddismutase, was dazu beiträgt, die Schwere des oxidativen Stresses im Körper des Patienten zu verringern, der bei Typ-2-Diabetes ständig vorhanden ist.

Pharmakodynamik von Metformin

Ein hypoglykämisches Medikament aus der Biguanid-Gruppe. Seine hypoglykämische Wirkung ist nur möglich, wenn die Insulinsekretion erhalten bleibt (wenn auch reduziert). Metformin hat keine Wirkung auf die Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse und erhöht nicht die Insulinsekretion, in therapeutischen Dosen verursacht es beim Menschen keine Hypoglykämie.

Der Wirkungsmechanismus ist nicht vollständig verstanden. Es wird angenommen, dass Metformin die Wirkungen von Insulin potenzieren oder diese Wirkungen in den Regionen peripherer Rezeptoren verstärken kann. Metformin erhöht die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin, indem es die Anzahl der Insulinrezeptoren auf der Oberfläche der Zellmembranen erhöht. Darüber hinaus hemmt Metformin die Glukoneogenese in der Leber, verringert die Bildung von freien Fettsäuren und die Fettoxidation und verringert die Konzentration von Triglyceriden (TG) sowie LDL und VLDL im Blut. Metformin reduziert leicht den Appetit und reduziert die intestinale Aufnahme von Kohlenhydraten. Es verbessert die fibrinolytischen Eigenschaften von Blut durch Unterdrückung des Plasminogenaktivator-Inhibitors vom Gewebetyp.

Pharmakokinetik

Pharmakokinetik von Glimepirid

Bei wiederholter Verabreichung in einer Tagesdosis von 4 mg C.max im Blutplasma wird ungefähr 2,5 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht und beträgt 309 ng / ml; Es gibt eine lineare Beziehung zwischen Dosis und C.max, und auch zwischen Dosis und AUC. Bei oraler Einnahme von Glimepirid ist seine absolute Bioverfügbarkeit vollständig. Die Nahrungsaufnahme hat keinen signifikanten Einfluss auf die Absorption, mit Ausnahme einer leichten Verlangsamung der Rate. Glimepirid zeichnet sich durch ein sehr niedriges V ausd (ungefähr 8,8 l), ungefähr gleich dem Verteilungsvolumen von Albumin, einem hohen Grad an Bindung an Blutplasmaproteine ​​(mehr als 99%) und einer geringen Clearance (ungefähr 48 ml / min).

Nach einer oralen Einzeldosis Glimepirid werden 58% des Arzneimittels über die Nieren (nur in Form von Metaboliten) und 35% über den Darm ausgeschieden. T.1/2 Bei Plasmakonzentrationen im Serum, die einer wiederholten Verabreichung entsprechen, beträgt sie 5 bis 8 Stunden. Nach Einnahme des Arzneimittels in hohen Dosen kam es zu einem Anstieg von T.1/2.

In Urin und Kot werden 2 inaktive Metaboliten nachgewiesen, die durch den Stoffwechsel in der Leber gebildet werden. Einer davon ist Hydroxy und der zweite ist ein Carboxyderivat. Nach oraler Verabreichung von Glimepirid wird Terminal T.1/2 dieser Metaboliten waren 3-5 bzw. 5-6 Stunden.

Glimepirid wird in die Muttermilch ausgeschieden und passiert die Plazentaschranke. Es dringt schlecht durch die BBB. Ein Vergleich der einmaligen und mehrfachen (zweimal täglichen) Verabreichung von Glimepirid ergab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern, ihre Variabilität bei verschiedenen Patienten war unterschiedlich. Es gab keine signifikante Anreicherung von Glimepirid.

Bei Patienten unterschiedlichen Geschlechts und unterschiedlicher Altersgruppen sind die pharmakokinetischen Parameter von Glimepirid gleich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (mit geringer Kreatinin-Clearance) bestand eine Tendenz zu einer Erhöhung der Clearance von Glimepirid und zu einer Abnahme seiner durchschnittlichen Konzentrationen im Blutserum, was höchstwahrscheinlich auf die schnellere Elimination von Glimepirid aufgrund seiner geringeren Bindung an Blutplasmaproteine ​​zurückzuführen ist. Somit besteht in dieser Kategorie von Patienten kein zusätzliches Risiko einer Kumulierung von Glimepirid..

Pharmakokinetik von Metformin

Nach oraler Verabreichung wird Metformin vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Metformin liegt bei etwa 50-60%. C.max (ca. 2 μg / ml oder 15 μmol) im Plasma wird nach 2,5 Stunden erreicht. Bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme nimmt die Aufnahme von Metformin ab und verlangsamt sich.

Metformin verteilt sich schnell im Gewebe und bindet praktisch nicht an Plasmaproteine. Es wird sehr schwach metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden. Die Clearance bei gesunden Probanden beträgt 440 ml / min (4-mal mehr als bei Kreatinin), was auf das Vorhandensein einer aktiven tubulären Sekretion hinweist. Nach oraler Gabe Terminal T.1/2 beträgt etwa 6,5 ​​Stunden. Bei Nierenversagen steigt es, es besteht das Risiko einer Akkumulation des Arzneimittels.

Pharmakokinetik von Amaryl® M mit festen Dosen von Glimepirid und Metformin

C-Wertemax und AUC bei Einnahme des Kombinationspräparats mit fester Dosis (2 mg Glimepirid-Tablette + 500 mg Metformin-Tablette) erfüllen die Bioäquivalenzkriterien im Vergleich zu denselben Werten, wenn dieselbe Kombination als separate Arzneimittel eingenommen wird (2 mg Glimepirid-Tablette und 500 mg Metformin-Tablette).

Zusätzlich ein dosisproportionaler Anstieg von C.max und AUC von Glimepirid mit einer Erhöhung seiner Dosis in Kombinationspräparaten mit fester Dosis von 1 auf 2 mg mit einer konstanten Dosis von Metformin (500 mg) in diesen Präparaten.

Darüber hinaus gab es keine signifikanten Unterschiede in der Sicherheit, einschließlich des Profils unerwünschter Wirkungen, zwischen Patienten, die das Arzneimittel Amaryl® M 1 mg / 500 mg einnahmen, und Patienten, die das Arzneimittel Amaryl® M 2 mg / 500 mg einnahmen.

Indikationen des Arzneimittels Amaryl ® M.

Behandlung von Typ-2-Diabetes (zusätzlich zu Ernährung, Bewegung und Gewichtsverlust):

wenn die Blutzuckerkontrolle nicht durch eine Kombination aus Diät, Bewegung, Gewichtsverlust und Monotherapie mit Glimepirid oder Metformin erreicht werden kann;

beim Ersetzen der Kombinationstherapie durch Glimepirid und Metformin durch ein Kombinationspräparat.

Kontraindikationen

Typ 1 Diabetes mellitus;

eine Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose, diabetischer Ketoazidose, diabetischem Koma und Präkoma, akuter oder chronischer metabolischer Azidose;

Überempfindlichkeit gegen Sulfonylharnstoffderivate, Sulfonylamid-Arzneimittel oder Biguanide sowie gegen einen der Hilfsstoffe des Arzneimittels;

schwere Leberfunktionsstörung (mangelnde Erfahrung mit der Anwendung; solche Patienten benötigen eine Insulinbehandlung, um eine angemessene Blutzuckerkontrolle sicherzustellen);

Patienten unter Hämodialyse (keine Anwendungserfahrung);

Nierenversagen und Nierenfunktionsstörung (Serumkreatininkonzentration: ≥1,5 mg / dl (135 μmol / l) bei Männern und ≥1,2 mg / dl (110 μmol / l) bei Frauen oder verminderte Kreatinin-Clearance (erhöht) Risiko der Entwicklung einer Laktatazidose und anderer Nebenwirkungen von Metformin);

akute Zustände, bei denen eine beeinträchtigte Nierenfunktion möglich ist (Dehydration, schwere Infektionen, Schock, intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln, siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

akute und chronische Erkrankungen, die eine Gewebehypoxie verursachen können (Herz- oder Atemversagen, akuter und subakuter Myokardinfarkt, Schock);

eine Tendenz zur Entwicklung einer Laktatazidose, eine Vorgeschichte von Laktatazidose;

Stresssituationen (schwere Verletzungen, Verbrennungen, chirurgische Eingriffe, schwere Infektionen mit fieberhaftem Zustand, Septikämie);

Erschöpfung, Hunger, Einhaltung einer hypokalorischen Diät (weniger als 1000 Kalorien / Tag);

Verletzung der Aufnahme von Nahrungsmitteln und Arzneimitteln im Verdauungstrakt (mit Darmverschluss, Darmparese; Durchfall, Erbrechen);

Verletzung der Aufnahme von Nahrungsmitteln und Arzneimitteln im Verdauungstrakt (mit Darmverschluss, Darmparese, Durchfall, Erbrechen);

chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung;

Laktasemangel, Galaktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption;

Schwangerschaft, Schwangerschaftsplanung;

Stillzeit;

Kinder und Jugendliche bis 18 Jahre (unzureichende Erfahrung in der klinischen Anwendung).

Vorsichtig:

unter Bedingungen, bei denen das Risiko einer Hypoglykämie steigt (Patienten, die nicht mit einem Arzt zusammenarbeiten wollen oder können (meistens ältere Patienten), unterernährt sind, unregelmäßig essen, Mahlzeiten auslassen, wenn eine Diskrepanz zwischen körperlicher Aktivität und Kohlenhydrataufnahme besteht; wenn Ernährungsumstellung, beim Trinken von ethanolhaltigen Getränken, insbesondere in Kombination mit auslassenden Mahlzeiten, mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion, mit einigen nicht kompensierten endokrinen Störungen, wie einer Schilddrüsenfunktionsstörung, einem Hormonmangel in der vorderen Hypophyse oder der Nebennierenrinde, verursacht Einfluss auf den Kohlenhydratstoffwechsel oder Aktivierung von Mechanismen zur Erhöhung der Glukosekonzentration im Blut während einer Hypoglykämie; mit der Entwicklung interkurrenter Erkrankungen während der Behandlung oder bei einer Änderung des Lebensstils) (bei solchen Patienten eine sorgfältigere Überwachung der Blutzuckerkonzentration und Anzeichen von Hy Glykämie, müssen sie möglicherweise die Dosis von Glimepirid oder alle hypoglykämischen Therapien anpassen);

bei gleichzeitiger Anwendung bestimmter Medikamente (siehe "Interaktion");

bei älteren Patienten (sie haben häufig eine asymptomatisch verminderte Nierenfunktion), in Situationen, in denen sich die Nierenfunktion verschlechtern kann, z. B. bei der Einnahme von blutdrucksenkenden Arzneimitteln oder Diuretika sowie bei NSAIDs (erhöhtes Risiko für Laktatazidose und andere Nebenwirkungen von Metformin);

bei harter körperlicher Arbeit (das Risiko einer Laktatazidose steigt bei Einnahme von Metformin);

mit abgenutzten oder keinen Symptomen einer adrenergen antiglykämischen Regulation als Reaktion auf die Entwicklung einer Hypoglykämie (bei älteren Patienten, bei Neuropathie des autonomen Nervensystems oder bei gleichzeitiger Therapie mit Betablockern, Clonidin, Guanethidin und anderen Sympatholikern) (bei solchen Patienten ist eine genauere Überwachung der Glukosekonzentration erforderlich) in Blut);

Im Falle einer Unzulänglichkeit der Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (bei solchen Patienten kann sich bei der Einnahme von Sulfonylharnstoff-Derivaten eine hämolytische Anämie entwickeln. Daher sollte die Verwendung alternativer hypoglykämischer Arzneimittel in Betracht gezogen werden, die bei solchen Patienten keine Sulfonylharnstoff-Derivate sind.).

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft. In der Schwangerschaft wegen möglicher nachteiliger Auswirkungen auf die intrauterine Entwicklung kontraindiziert. Schwangere und Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollten ihren Arzt darüber informieren. Während der Schwangerschaft sollten Frauen mit Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels, unkorrigierter Ernährung und körperlicher Aktivität eine Insulintherapie erhalten.

Stillzeit. Um zu vermeiden, dass das Medikament mit Muttermilch in den Körper des Kindes gelangt, sollten stillende Frauen dieses Medikament nicht einnehmen. Falls erforderlich, sollte die Patientin in eine Insulintherapie überführt werden oder das Stillen beenden.

Nebenwirkungen

Glimepirid

Basierend auf den Erfahrungen mit der Verwendung von Glimepirid und bekannten Daten zu anderen Sulfonylharnstoffderivaten können sich die folgenden Nebenwirkungen des Arzneimittels entwickeln.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: die Entwicklung einer Hypoglykämie, die langwierig sein kann (wie bei der Verwendung anderer Sulfonylharnstoff-Derivate). Zu den Symptomen einer Hypoglykämie gehören: Kopfschmerzen, akuter Hunger, Übelkeit, Erbrechen, Lethargie, Lethargie, Schlafstörungen, Angstzustände, Aggressivität, verminderte Konzentration, verminderte Wachsamkeit, verzögerte psychomotorische Reaktionen, Depressionen, Verwirrtheit, Sprachstörungen, Aphasie, Störungen Sehvermögen, Zittern, Parese, Empfindlichkeitsstörungen, Schwindel, Hilflosigkeit, Verlust der Selbstkontrolle, Delirium, Krämpfe, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit bis zum Koma, flache Atmung, Bradykardie. Darüber hinaus kann es Anzeichen für die Entwicklung einer adrenergen Reaktion auf Hypoglykämie geben: vermehrtes Schwitzen, Klebrigkeit der Haut, erhöhte Angstzustände, Tachykardie, erhöhter Blutdruck, ein Gefühl erhöhter Herzfrequenz, Angina pectoris und Arrhythmie. Das klinische Bild eines Anfalls einer schweren Hypoglykämie kann einem akuten zerebrovaskulären Unfall ähneln. Die Symptome klingen fast immer nach der glykämischen Elimination ab.

Von der Seite des Sehorgans: verschwommenes Sehen (insbesondere zu Beginn der Behandlung aufgrund von Schwankungen der Glukosekonzentration im Blut).

Aus dem Verdauungstrakt: Übelkeit, Erbrechen, Völlegefühl im Magen, Bauchschmerzen und Durchfall.

Seitens der Leber und der Gallenwege: erhöhte Aktivität von Leberenzymen und abnorme Leberfunktion (z. B. Cholestase und Gelbsucht) sowie Hepatitis, die zu Leberversagen führen kann.

Seitens des Blut- und Lymphsystems: Thrombozytopenie; in einigen Fällen - Leukopenie, hämolytische Anämie oder Erythrozytopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose oder Panzytopenie. Eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten ist erforderlich, da während der Behandlung mit Sulfonylharnstoff-Arzneimitteln Fälle von aplastischer Anämie und Panzytopenie gemeldet wurden. Wenn diese Phänomene auftreten, sollte das Medikament abgesetzt und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden..

Vom Immunsystem: allergische oder pseudoallergische Reaktionen (z. B. Juckreiz, Nesselsucht oder Hautausschlag). Solche Reaktionen verlaufen fast immer in milder Form, können sich jedoch zu einer schweren Form mit Atemnot oder Blutdruckabfall bis zur Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks entwickeln. Wenn Sie Nesselsucht entwickeln, sollten Sie sofort einen Arzt aufsuchen. Mögliche Kreuzallergie mit anderen Sulfonylharnstoffderivaten, Sulfonamiden oder ähnlichen Substanzen. Allergische Vaskulitis.

Andere: Lichtempfindlichkeit, Hyponatriämie.

Metformin

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: Laktatazidose (siehe "Besondere Anweisungen"), Hypoglykämie.

Aus dem Verdauungstrakt: Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, erhöhte Gasproduktion, Appetitlosigkeit sind die häufigsten Reaktionen bei der Metformin-Monotherapie. Diese Symptome sind fast 30% häufiger als bei Patienten, die Placebo einnehmen, insbesondere zu Beginn der Behandlung. Diese Symptome sind meist vorübergehend und verschwinden von selbst. In einigen Fällen kann eine vorübergehende Dosisreduktion vorteilhaft sein. Während klinischer Studien wurde Metformin bei fast 4% der Patienten aufgrund des Auftretens von Reaktionen aus dem Magen-Darm-Trakt abgesagt..

Da die Entwicklung von Symptomen aus dem Magen-Darm-Trakt zu Beginn der Behandlung dosisabhängig war, können ihre Manifestationen durch schrittweise Erhöhung der Dosis und Einnahme des Arzneimittels zu den Mahlzeiten verringert werden..

Da Durchfall und / oder Erbrechen zu Dehydration und vorgeburtlichem Nierenversagen führen können, sollte das Medikament vorübergehend abgesetzt werden, wenn sie auftreten..

Zu Beginn der Metformin-Behandlung können etwa 3% der Patienten einen unangenehmen oder metallischen Geschmack im Mund entwickeln, der normalerweise von selbst verschwindet.

Seitens der Haut: Erythem, Juckreiz, Hautausschlag.

Aus dem Blut und Lymphsystem: Anämie, Leukozytopenie oder Thrombozytopenie. Ungefähr 9% der Patienten, die eine Monotherapie mit Amaryl® M erhalten haben, und 6% der Patienten, die eine Behandlung mit Metformin oder Metformin / Sulfonylharnstoff erhalten haben, haben eine asymptomatische Abnahme der Vitamin B12-Spiegel12 im Blutplasma (der Folsäurespiegel im Blutplasma nahm nicht signifikant ab). Trotzdem wurde während der Einnahme von Amaryl® M nur eine megaloblastische Anämie registriert, es wurde kein Anstieg der Inzidenz von Neuropathien festgestellt. Daher ist eine angemessene Überwachung des Vitamin B-Spiegels erforderlich.12 im Blutplasma (eine regelmäßige parenterale Verabreichung von Vitamin B kann erforderlich sein12).

Aus der Leber: beeinträchtigte Leberfunktion.

In allen Fällen der oben genannten Nebenwirkungen oder anderer unerwünschter Reaktionen sollte der Patient den Arzt unverzüglich informieren. Aufgrund der Tatsache, dass einige unerwünschte Reaktionen, inkl. Hypoglykämie, hämatologische Störungen, schwere allergische und pseudoallergische Reaktionen sowie Leberversagen können das Leben des Patienten gefährden. Wenn sie sich entwickeln, sollte der Patient den Arzt unverzüglich darüber informieren und die weitere Einnahme des Arzneimittels einstellen, bis er Anweisungen vom Arzt erhält. In klinischen Phase-I-Studien und offenen Phase-III-Studien wurden keine unerwarteten Nebenwirkungen von Amaryl M beobachtet, mit Ausnahme der bereits bekannten Reaktionen auf Glimepirid und Metformin.

Glimepirid + Metformin

Die Einnahme einer Kombination dieser beiden Arzneimittel, entweder als freie Kombination aus getrennten Glimepirid- und Metformin-Produkten oder als Kombination von Glimepirid und Metformin in fester Dosis, ist mit denselben Sicherheitsmerkmalen verbunden wie die alleinige Verwendung jedes dieser Arzneimittel..

Interaktion

Glimepirid

Wenn einem Patienten, der Glimepirid einnimmt, gleichzeitig andere Medikamente verschrieben oder abgesetzt werden, ist sowohl eine unerwünschte Erhöhung als auch eine Abschwächung der hypoglykämischen Wirkung von Glimepirid möglich. Basierend auf den Erfahrungen mit Glimepirid und anderen Sulfonylharnstoffderivaten sollten die folgenden Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln berücksichtigt werden.

Mit Medikamenten, die Induktoren oder Inhibitoren von CYP2C9 sind

Glimepirid wird durch Cytochrom P450 CYP2C9 metabolisiert. Es ist bekannt, dass sein Metabolismus durch die gleichzeitige Anwendung von CYP2C9-Induktoren wie Rifampicin beeinflusst wird (das Risiko einer Abnahme der hypoglykämischen Wirkung von Glimepirid bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP2C9-Induktoren und eines Anstiegs des Hypoglykämierisikos bei Entzug von CYP2C9-Induktoren ohne Dosisanpassung von Glimepirid und CYP2C-Induktoren ohne Dosisanpassung von Glimepirid) die Entwicklung von Hypoglykämie und Nebenwirkungen von Glimepirid bei gleichzeitiger Einnahme mit diesen Arzneimitteln und das Risiko der Verringerung der hypoglykämischen Wirkung von Glimepirid bei Aufhebung von CYP2C9-Inhibitoren ohne Anpassung der Glimepirid-Dosis).

Mit Medikamenten, die die hypoglykämische Wirkung verstärken

Insulin und orale Hypoglykämika, ACE-Hemmer, Allopurinol, Anabolika, männliche Sexualhormone, Chloramphenicol, Cumarin-Antikoagulanzien, Cyclophosphamid, Disopyramid, Phenfluramin, Feniramidol, Fibrate, Fluoxetamidin, Mycifanazylamid, Inhibitor AO (zur parenteralen Verabreichung in hohen Dosen) Phenylbutazon, Probenecid, antimikrobielle Chinolonmittel, Salicylate, Sulfinpyrazon, Sulfonamidderivate, Tetracycline, Tritoqualin, Trophosphamid, Azapropazon, Oxyphenbutazon.

Das Risiko einer Hypoglykämie steigt bei gleichzeitiger Anwendung der oben genannten Arzneimittel mit Glimepirid und das Risiko einer Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle, wenn sie ohne Dosisanpassung von Glimepirid aufgehoben werden.

Mit Medikamenten, die die hypoglykämische Wirkung reduzieren

Acetazolamid, Barbiturate, GCS, Diazoxid, Diuretika, Adrenalin oder Sympathomimetika, Glucagon, Abführmittel (bei längerer Anwendung), Nikotinsäure (in hohen Dosen), Östrogene, Gestagene, Phenothiazine, Phenytoin, Rifampicin, Schilddrüsenhormone.

Das Risiko einer Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle steigt mit der kombinierten Anwendung von Glimepirid mit den aufgeführten Arzneimitteln und dem Risiko einer Hypoglykämie, wenn diese ohne Dosisanpassung von Glimepirid aufgehoben werden.

Mit Medikamenten, die den hypoglykämischen Effekt sowohl verstärken als auch reduzieren können

Histamin-H-Blocker2-Rezeptoren, Clonidin und Reserpin.

Bei gleichzeitiger Anwendung kann die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid sowohl erhöht als auch verringert werden. Eine genaue Überwachung der Blutzuckerkonzentration ist erforderlich.

Mit Betablockern

Betablocker, Clonidin, Guanethidin und Reserpin als Folge der Blockierung der Reaktionen des sympathischen Nervensystems als Reaktion auf Hypoglykämie können die Entwicklung einer Hypoglykämie für den Patienten und den Arzt unsichtbarer machen und dadurch das Risiko ihres Auftretens erhöhen.

Mit Sympatholytika

Sie sind in der Lage, die Reaktionen des sympathischen Nervensystems als Reaktion auf Hypoglykämie zu reduzieren oder zu blockieren, was die Entwicklung einer Hypoglykämie für den Patienten und den Arzt unsichtbarer machen und dadurch das Risiko ihres Auftretens erhöhen kann..

Die akute und chronische Verwendung von Ethanol kann die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid unvorhersehbar schwächen oder verstärken.

Mit indirekten Antikoagulanzien aus Cumarin

Glimepirid kann die Wirkung indirekter Antikoagulantien, Cumarinderivate, sowohl verstärken als auch verringern.

Metformin

Bei einer akuten Alkoholvergiftung steigt das Risiko einer Laktatazidose, insbesondere bei Überspringen oder unzureichender Nahrungsaufnahme, Leberversagen. Alkohol (Ethanol) und ethanolhaltige Drogen sollten vermieden werden

Mit jodhaltigen Kontrastmitteln

Die intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln kann zur Entwicklung eines Nierenversagens führen, was wiederum zur Akkumulation von Metformin und zu einem erhöhten Risiko für Laktatazidose führen kann. Metformin sollte vor der Studie oder während der Studie abgesetzt und nicht innerhalb von 48 Stunden nach der Studie wieder aufgenommen werden. Die Wiederaufnahme der Einnahme von Metformin ist nur nach Forschung und Erhalt normaler Indikatoren für die Nierenfunktion möglich (siehe "Besondere Anweisungen")..

Mit Antibiotika mit ausgeprägter nephrotoxischer Wirkung (Gentamicin)

Erhöhtes Risiko für Laktatazidose (siehe "Besondere Anweisungen").

Kombinationen von Arzneimitteln mit Metformin, die Vorsicht erfordern

Mit GCS (systemisch und aktuell) Beta2-Adrenostimulanzien und Diuretika mit interner hyperglykämischer Aktivität. Der Patient sollte über die Notwendigkeit einer häufigeren Überwachung der morgendlichen Blutzuckerkonzentration informiert werden, insbesondere zu Beginn der Kombinationstherapie. Es kann erforderlich sein, die Dosen der hypoglykämischen Therapie während der Anwendung oder nach dem Absetzen der oben genannten Arzneimittel anzupassen.

Mit ACE-Hemmern

ACE-Hemmer können die Glukosekonzentration im Blut senken. Während der Anwendung oder nach dem Absetzen von ACE-Hemmern kann eine Dosisanpassung der hypoglykämischen Therapie erforderlich sein.

Mit Arzneimitteln, die die hypoglykämische Wirkung von Metformin verstärken: Insulin, Sulfonylharnstoffe, anabole Steroide, Guanethidin, Salicylate (Acetylsalicylsäure usw.), Betablocker (Propranolol usw.), MAO-Hemmer

Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel mit Metformin ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten und eine Kontrolle der Glukosekonzentration im Blut erforderlich. Es ist möglich, die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid zu erhöhen.

Mit Medikamenten, die die hypoglykämische Wirkung von Metformin schwächen: Adrenalin, GCS, Schilddrüsenhormone, Östrogene, Pyrazinamid, Isoniazid, Nikotinsäure, Phenothiazine, Thiaziddiuretika und Diuretika anderer Gruppen, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Sympathomimetika, Medikamentenkanalblocker

Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel mit Metformin ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten und eine Kontrolle der Blutzuckerkonzentration erforderlich. mögliche Schwächung der hypoglykämischen Wirkung.

Zu berücksichtigende Wechselwirkungen

Mit Furosemid

In einer klinischen Studie zur Wechselwirkung von Metformin und Furosemid mit einer Einzeldosis bei gesunden Probanden wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel ihre pharmakokinetischen Parameter beeinflusst. Furosemid erhöhte C.max Metformin im Blutplasma um 22% und AUC - um 15% ohne signifikante Veränderungen der renalen Clearance von Metformin. Bei Verwendung mit Metformin C.max und die AUC von Furosemid nahmen im Vergleich zur Furosemid-Monotherapie um 31 bzw. 12% ab, und die terminale Halbwertszeit verringerte sich um 32%, ohne dass sich die renale Clearance von Furosemid signifikant änderte. Es gibt keine Informationen über die Wechselwirkung von Metformin und Furosemid bei Langzeitanwendung..

Mit Nifedipin

In einer klinischen Studie über die Wechselwirkungen von Metformin und Nifedipin mit einer Einzeldosis bei gesunden Probanden wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin C erhöhtmax und AUC von Metformin im Blutplasma um 20 bzw. 9% und erhöht auch die Menge an Metformin, die von den Nieren ausgeschieden wird. Metformin hatte einen minimalen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Nifedipin.

Mit kationischen Arzneimitteln (Amilorid, Digoxin, Morphin, Procainamid, Chinidin, Chinin, Ranitidin, Triamteren, Trimethoprim und Vancomycin)

Kationische Arzneimittel, die durch tubuläre Sekretion in der Niere ausgeschieden werden, können theoretisch aufgrund der Konkurrenz um das allgemeine tubuläre Transportsystem mit Metformin interagieren. Eine solche Wechselwirkung zwischen Metformin und oralem Cimetidin wurde bei gesunden Probanden in klinischen Studien zur Wechselwirkung von Metformin und Cimetidin bei einmaliger und wiederholter Anwendung beobachtet, bei denen die maximale Plasmakonzentration und die Gesamtkonzentration von Metformin im Blut um 60% und die Plasma- und AUC-Gesamtkonzentration um 40% zunahmen Metformin. Mit einer Einzeldosis gab es keine Veränderungen in der Halbwertszeit. Metformin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cimetidin. Trotz der Tatsache, dass solche Wechselwirkungen rein theoretisch bleiben (mit Ausnahme von Cimetidin), sollte eine sorgfältige Überwachung der Patienten erfolgen und die Dosis von Metformin und / oder einem interagierenden Arzneimittel sollte angepasst werden, wenn gleichzeitig kationische Arzneimittel verabreicht werden, die vom Sekretionssystem der proximalen Nierentubuli aus dem Körper ausgeschieden werden.

Mit Propranolol, Ibuprofen

Bei gesunden Probanden wurden in Studien mit einer Einzeldosis von Metformin und Propranolol sowie Metformin und Ibuprofen keine Änderungen ihrer pharmakokinetischen Parameter beobachtet.

Art der Verabreichung und Dosierung

In der Regel sollte die Dosis von Amaryl ® M durch die Zielblutglukosekonzentration des Patienten bestimmt werden. Verwenden Sie die kleinste ausreichende Dosis, um eine ausreichende Stoffwechselkontrolle zu erreichen.

Während der Behandlung mit Amaryl® M muss regelmäßig die Glukosekonzentration im Blut und Urin bestimmt werden. Darüber hinaus wird eine regelmäßige Überwachung des Prozentsatzes an glykosyliertem Hämoglobin im Blut empfohlen..

Unangemessener Drogenkonsum, wie das Überspringen einer Dosis, sollte niemals mit einer nachfolgenden höheren Dosis aufgefüllt werden.

Die Handlungen des Patienten bei Fehlern bei der Einnahme des Arzneimittels (insbesondere beim Überspringen einer Dosis oder beim Überspringen einer Mahlzeit) oder in Situationen, in denen die Einnahme des Arzneimittels nicht möglich ist, sollten vorab vom Patienten und vom Arzt besprochen werden.

Da eine Verbesserung der Stoffwechselkontrolle mit einer Erhöhung der Insulinempfindlichkeit des Gewebes verbunden ist, kann der Bedarf an Glimepirid während der Behandlung mit Amaryl M abnehmen. Um die Entwicklung einer Hypoglykämie zu vermeiden, muss die Dosis unverzüglich reduziert oder die Einnahme des Arzneimittels Amaryl ® M abgebrochen werden.

Das Medikament sollte 1 oder 2 Mal täglich zu den Mahlzeiten eingenommen werden..

Die maximale Metformin-Dosis pro Dosis beträgt 1000 mg.

Maximale Tagesdosis: für Glimepirid - 8 mg, für Metformin - 2000 mg.

Nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten ist eine tägliche Dosis von Glimepirid von mehr als 6 mg wirksamer.

Um die Entwicklung einer Hypoglykämie zu vermeiden, sollte die Anfangsdosis von Amaryl® M die täglichen Dosen von Glimepirid und Metformin, die der Patient bereits einnimmt, nicht überschreiten. Wenn Patienten von der Einnahme einer Kombination aus einzelnen Glimepirid- und Metformin-Arzneimitteln auf Amaryl® M übertragen werden, wird ihre Dosis auf der Grundlage der Dosen von Glimepirid und Metformin bestimmt, die bereits als separate Arzneimittel eingenommen wurden.

Wenn es notwendig ist, die Dosis zu erhöhen, sollte die tägliche Dosis von Amaryl M in Schritten von nur 1 Tabelle titriert werden. Medikament Amaryl M 1 mg / 250 mg oder 1/2 Tabelle. Medikament Amaryl M 2 mg / 500 mg.

Behandlungsdauer. Normalerweise wird die Behandlung mit Amaryl ® M über einen langen Zeitraum durchgeführt.

spezielle Anweisungen

Laktatazidose

Laktatazidose ist eine seltene, aber schwere (tödliche, wenn auch unbehandelte) Stoffwechselkomplikation, die sich aus der Anreicherung von Metformin während der Behandlung ergibt. Fälle von Laktatazidose während der Einnahme von Metformin wurden hauptsächlich bei Patienten mit Diabetes mellitus mit schwerem Nierenversagen beobachtet. Die Inzidenz von Laktatazidose kann und sollte verringert werden, indem das Vorhandensein anderer damit verbundener Risikofaktoren für die Entwicklung einer Laktatazidose bei Patienten wie schlecht kontrolliertem Diabetes mellitus, Ketoazidose, längerem Fasten, starkem Konsum von ethanolhaltigen Getränken, Leberversagen und mit Gewebehypoxie einhergehenden Zuständen bewertet wird.

Diagnose einer Laktatazidose

Die Laktatazidose ist gekennzeichnet durch säurehaltige Dyspnoe, Bauchschmerzen und Unterkühlung, gefolgt von Koma. Diagnostische Labormanifestationen sind eine Erhöhung der Laktatkonzentration im Blut (> 5 mmol / l), eine Abnahme des Blut-pH-Werts, ein Ungleichgewicht im Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht mit einer Zunahme des Anionenmangels und des Laktat / Pyruvat-Verhältnisses. In Fällen, in denen Metformin die Ursache für Laktatazidose ist, beträgt die Plasmakonzentration von Metformin normalerweise> 5 μg / ml. Bei Verdacht auf Laktatazidose sollte Metformin sofort abgesetzt und der Patient sofort ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Die berichtete Inzidenz von Laktatazidose bei mit Metformin behandelten Patienten ist sehr gering (etwa 0,03 Fälle / 1000 Patientenjahre)..

Die berichteten Fälle traten hauptsächlich bei Patienten mit Diabetes mellitus mit schwerem Nierenversagen auf, inkl. mit angeborener Nierenerkrankung und Nierenhypoperfusion, häufig bei Vorhandensein zahlreicher Begleiterkrankungen, die eine medizinische und chirurgische Behandlung erfordern.

Das Risiko, eine Laktatazidose zu entwickeln, steigt mit der Schwere der Nierenfunktionsstörung und mit dem Alter. Die Wahrscheinlichkeit einer Laktatazidose mit Metformin kann durch regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion und die Verwendung der minimalen wirksamen Metformin-Dosis signifikant verringert werden. Aus dem gleichen Grund sollten Sie bei Erkrankungen, die mit Hypoxämie oder Dehydration verbunden sind, die Einnahme dieses Arzneimittels vermeiden..

Aufgrund der Tatsache, dass eine beeinträchtigte Leberfunktion die Laktatausscheidung erheblich einschränken kann, sollte dieses Arzneimittel in der Regel bei Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung vermieden werden.

Darüber hinaus sollte das Arzneimittel vor Röntgenuntersuchungen mit intravaskulärer Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln und vor chirurgischen Eingriffen vorübergehend abgesetzt werden.

Oft entwickelt sich die Laktatazidose allmählich und äußert sich nur in unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, Myalgie, Atemwegserkrankungen, zunehmender Schläfrigkeit und unspezifischen Magen-Darm-Störungen. Bei ausgeprägter Azidose, Unterkühlung, Blutdruckabfall und resistenter Bradyarrhythmie können sich entwickeln. Sowohl der Patient als auch der behandelnde Arzt sollten sich darüber im Klaren sein, wie wichtig diese Symptome sein können. Der Patient sollte angewiesen werden, den Arzt bei solchen Symptomen unverzüglich zu benachrichtigen. Um die Diagnose einer Laktatazidose zu klären, müssen die Konzentration von Elektrolyten und Ketonen im Blut, die Konzentration von Glukose im Blut, der pH-Wert des Blutes, die Konzentration von Laktat und Metformin im Blut bestimmt werden. Die Plasmakonzentration von Laktat in venösem Blut auf nüchternen Magen, die die Obergrenze des Normalwerts überschreitet, jedoch unter 5 mmol / l bei Patienten liegt, die Metformin einnehmen, weist nicht unbedingt auf eine Laktatazidose hin. Ihr Anstieg kann durch andere Mechanismen erklärt werden, wie z Belastung oder technische Fehler bei der Blutentnahme zur Analyse.

Es sollte angenommen werden, dass bei einem Patienten mit Diabetes mellitus mit metabolischer Azidose ohne Ketoazidose (Ketonurie und Ketonämie) eine Laktatazidose vorliegt..

Laktatazidose ist eine kritische Erkrankung, die eine Behandlung im Krankenhaus erfordert. Wenn eine Laktatazidose auftritt, brechen Sie die Einnahme dieses Arzneimittels sofort ab und beginnen Sie mit allgemeinen unterstützenden Maßnahmen. Aufgrund der Tatsache, dass Metformin durch Hämodialyse mit einer Clearance von bis zu 170 ml / min aus dem Blut entfernt wird, wird empfohlen, eine sofortige Hämodialyse durchzuführen, um das angesammelte Metformin und Laktat zu entfernen, sofern keine hämodynamischen Störungen vorliegen. Solche Maßnahmen führen häufig zum raschen Verschwinden der Symptome und zur Genesung..

Überwachung der Wirksamkeit der Behandlung

Die Wirksamkeit einer hypoglykämischen Therapie sollte durch regelmäßige Überwachung der Konzentration von Glucose und glykosyliertem Hämoglobin im Blut überwacht werden. Ziel der Behandlung ist es, diese Indikatoren zu normalisieren. Die Konzentration an glykosyliertem Hämoglobin ermöglicht die Beurteilung der Blutzuckerkontrolle.

Hypoglykämie

In der ersten Behandlungswoche ist aufgrund des Risikos einer Hypoglykämie eine sorgfältige Überwachung erforderlich, insbesondere mit einem erhöhten Risiko für deren Entwicklung (Patienten, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, den Empfehlungen des Arztes zu folgen, meistens ältere Patienten; mit schlechter Ernährung, unregelmäßigen Mahlzeiten, mit fehlenden Mahlzeiten; mit einer Diskrepanz zwischen körperlicher Aktivität und Kohlenhydrataufnahme, mit Ernährungsumstellungen, mit dem Konsum von Ethanol, insbesondere in Kombination mit dem Auslassen von Mahlzeiten, mit eingeschränkter Nierenfunktion, mit schwerer Leberfunktionsstörung, mit einer Überdosis Amaryl M, mit einigen nicht kompensierten Störungen des endokrinen Systems ( Zum Beispiel eine Funktionsstörung der Schilddrüse und ein Hormonmangel im Vorderlappen der Hypophyse oder der Nebennierenrinde, während bestimmte andere Medikamente verwendet werden, die den Kohlenhydratstoffwechsel beeinflussen (siehe "Wechselwirkung")..

In solchen Fällen ist eine sorgfältige Überwachung der Blutzuckerkonzentration erforderlich. Der Patient sollte den Arzt über diese Risikofaktoren und gegebenenfalls die Symptome einer Hypoglykämie informieren. Wenn Risikofaktoren für eine Hypoglykämie vorliegen, kann es erforderlich sein, die Dosis dieses Arzneimittels oder der gesamten Therapie anzupassen. Dieser Ansatz wird immer dann angewendet, wenn sich während der Therapie eine Krankheit entwickelt oder sich der Lebensstil des Patienten ändert. Die Symptome einer Hypoglykämie, die die adrenerge antihypoglykämische Regulation als Reaktion auf die Entwicklung einer Hypoglykämie widerspiegeln (siehe "Nebenwirkungen"), können weniger ausgeprägt sein oder ganz fehlen, wenn sich eine Hypoglykämie allmählich entwickelt, sowie bei älteren Patienten mit Neuropathie des autonomen Nervensystems oder gleichzeitig Therapie mit Betablockern, Clonidin, Guanethidin und anderen Sympatholytika.

In fast allen Fällen kann eine Hypoglykämie durch sofortige Aufnahme von Kohlenhydraten (Glukose oder Zucker, wie z. B. ein Stück Zucker, zuckerhaltiger Fruchtsaft, Tee mit Zucker usw.) schnell gelindert werden. Zu diesem Zweck muss der Patient mindestens 20 g Zucker mit sich führen. Möglicherweise benötigt er Hilfe von anderen, um Komplikationen zu vermeiden. Zuckerersatzstoffe sind unwirksam.

Aus Erfahrung mit anderen Sulfonylharnstoffen ist bekannt, dass trotz der anfänglichen Wirksamkeit der getroffenen Gegenmaßnahmen eine Hypoglykämie erneut auftreten kann. Daher müssen die Patienten unter strenger Aufsicht bleiben. Die Entwicklung einer schweren Hypoglykämie erfordert in einigen Fällen eine sofortige Behandlung und ärztliche Überwachung - eine stationäre Behandlung.

Allgemeine Anweisungen

Es ist notwendig, die Zielglykämie mit Hilfe komplexer Maßnahmen aufrechtzuerhalten: Einhaltung von Diät und Bewegung, Gewichtsverlust und erforderlichenfalls regelmäßige Einnahme von Hypoglykämika. Die Patienten sollten darüber aufgeklärt werden, wie wichtig es ist, die Ernährungsrichtlinien einzuhalten und regelmäßig Sport zu treiben.

Die klinischen Symptome eines unzureichend regulierten Blutzuckers sind Oligurie, Durst, pathologisch starker Durst, trockene Haut und andere..

Wenn der Patient von einem nicht behandelnden Arzt behandelt wird (z. B. Krankenhausaufenthalt, Unfall, Notwendigkeit, an einem Wochenende einen Arzt aufzusuchen usw.), muss der Patient ihn über den Diabetes mellitus und die durchgeführte Behandlung informieren.

In Stresssituationen (z. B. Trauma, Operation, Infektionskrankheit mit Fieber) kann die Blutzuckerkontrolle beeinträchtigt sein, und eine vorübergehende Umstellung auf Insulintherapie kann erforderlich sein, um eine angemessene Stoffwechselkontrolle sicherzustellen.

Überwachung der Nierenfunktion

Es ist bekannt, dass Metformin hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird. Bei eingeschränkter Nierenfunktion steigt das Risiko einer Metforminakkumulation und der Entwicklung einer Laktatazidose. Wenn die Kreatininkonzentration im Blutserum die obere Altersgrenze der Norm überschreitet, wird daher die Einnahme dieses Arzneimittels nicht empfohlen. Bei älteren Patienten ist eine sorgfältige Titration der Metformin-Dosis erforderlich, um die minimale wirksame Dosis auszuwählen, da Die Nierenfunktion nimmt mit zunehmendem Alter ab. Die Nierenfunktion bei älteren Patienten sollte regelmäßig überwacht werden, und in der Regel sollte die Metformin-Dosis nicht auf die maximale Tagesdosis erhöht werden..

Die gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente kann die Nierenfunktion oder die Elimination von Metformin beeinträchtigen oder signifikante hämodynamische Veränderungen verursachen.

Röntgenuntersuchungen mit intravaskulärer Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln (z. B. intravenöse Urographie, intravenöse Cholangiographie, Angiographie und Computertomographie (CT) unter Verwendung eines Kontrastmittels): Kontrastmittel intravenöse jodhaltige Substanzen, die für Forschungszwecke bestimmt sind, können eine akute Nierenfunktionsstörung verursachen die Entwicklung einer Laktatazidose bei Patienten, die Metformin einnehmen (siehe "Gegenanzeigen").

Wenn eine solche Studie geplant ist, muss Amaryl® M daher vor dem Eingriff abgebrochen und nicht in den nächsten 48 Stunden nach dem Eingriff wieder aufgenommen werden. Die Behandlung mit diesem Arzneimittel kann erst nach Überwachung und Erhalt normaler Indikatoren für die Nierenfunktion wieder aufgenommen werden.

Bedingungen, unter denen die Entwicklung einer Hypoxie möglich ist

Kollaps oder Schock jeglichen Ursprungs, akute Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt und andere durch Hypoxämie und Gewebehypoxie gekennzeichnete Zustände können ebenfalls zu prerenaler Niereninsuffizienz führen und das Risiko einer Laktatazidose erhöhen. Wenn sich diese Zustände bei Patienten entwickeln, die dieses Medikament einnehmen, sollte das Medikament sofort abgesetzt werden..

Chirurgische Eingriffe

Bei geplanten chirurgischen Eingriffen muss die Therapie mit diesem Arzneimittel innerhalb von 48 Stunden abgebrochen werden (mit Ausnahme kleiner Verfahren, bei denen keine Einschränkungen bei der Nahrungsaufnahme und Flüssigkeitsaufnahme erforderlich sind). Die Therapie sollte erst wieder aufgenommen werden, wenn die orale Nahrungsaufnahme wiederhergestellt ist und die Nierenfunktion als normal erkannt wird.

Alkohol trinken (ethanolhaltige Getränke)

Es ist bekannt, dass Ethanol die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel verstärkt. Daher sollten Patienten davor gewarnt werden, während der Einnahme dieses Arzneimittels ethanolhaltige Getränke zu konsumieren..

Leberfunktionsstörung

Da Laktatazidose in einigen Fällen mit Leberfunktionsstörungen in Verbindung gebracht wurde, sollte dieses Medikament bei Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen von Leberschäden generell vermieden werden..

Veränderung des klinischen Zustands eines Patienten mit zuvor kontrolliertem Diabetes mellitus

Ein Patient mit Diabetes mellitus, der zuvor durch die Einnahme von Metformin gut kontrolliert wurde, wird sofort untersucht, insbesondere wenn die Krankheit unklar und schlecht erkannt ist, um Ketoazidose und Laktatazidose auszuschließen. Die Studie sollte Folgendes umfassen: Bestimmung von Serumelektrolyten und Ketonkörpern, Blutzuckerkonzentration und gegebenenfalls Blut-pH, Blutkonzentration von Laktat, Pyruvat und Metformin. Wenn Sie irgendeine Form von Azidose haben, sollte dieses Medikament sofort abgesetzt werden und andere Medikamente sollten verschrieben werden, um die Blutzuckerkontrolle aufrechtzuerhalten.

Informationen für Patienten

Die Patienten sollten über die möglichen Risiken und Vorteile dieses Arzneimittels sowie über alternative Behandlungen informiert werden. Es ist auch notwendig, die Wichtigkeit der Einhaltung von Ernährungsvorschriften, die Durchführung regelmäßiger Übungen und die regelmäßige Überwachung von Blutzucker, glykosyliertem Hämoglobin, Nierenfunktion und hämatologischen Parametern sowie das Risiko der Entwicklung einer Hypoglykämie, ihre Symptome und Behandlung sowie die Bedingungen gut zu erklären. prädisponierend für seine Entwicklung.

Vitamin B-Konzentration12 in Blut

Verminderte Konzentration von Vitamin B.12 Bei etwa 7% der Patienten, die Amaryl® M einnahmen, wurde im Blutserum unter dem Normalwert ohne klinische Manifestationen beobachtet, es kommt jedoch sehr selten zu einer Anämie und zum Absetzen dieses Arzneimittels oder zur Einführung von Vitamin B.12 war schnell reversibel. Einige Menschen (mit unzureichender Aufnahme oder Aufnahme von Vitamin B.12) neigen zu einer Abnahme der Vitamin B-Konzentration12. Bei diesen Patienten kann es hilfreich sein, die Serum-B-Vitaminkonzentration alle 2 bis 3 Jahre regelmäßig zu messen.12.

Laborkontrolle der Behandlungssicherheit

Die regelmäßige Überwachung der hämatologischen Parameter (Hämoglobin oder Hämatokrit, Anzahl roter Blutkörperchen) und der Nierenfunktionsindikatoren (Serumkreatininkonzentration) sollte bei Patienten mit normaler Nierenfunktion mindestens einmal jährlich und bei Patienten mit Kreatininkonzentration mindestens 2-4 Mal pro Jahr überwacht werden Serum an der Obergrenze von normalen und bei älteren Patienten. Falls erforderlich, wird dem Patienten eine angemessene Untersuchung und Behandlung offensichtlicher pathologischer Veränderungen gezeigt. Trotz der Tatsache, dass die Entwicklung einer Megaloblastenanämie bei der Einnahme von Metformin selten beobachtet wurde, sollte bei Verdacht eine Untersuchung durchgeführt werden, um einen Vitamin-B-Mangel auszuschließen.12.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge oder andere Mechanismen zu fahren. Die Ansprechrate des Patienten kann sich infolge von Hypoglykämie und Hyperglykämie verschlechtern, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder nach Änderungen in der Behandlung oder bei unregelmäßiger Anwendung des Arzneimittels. Dies kann die Fähigkeit beeinträchtigen, Fahrzeuge und andere Maschinen zu fahren. Die Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, beim Fahren Vorsicht walten zu lassen, insbesondere wenn die Tendenz besteht, eine Hypoglykämie zu entwickeln und / oder die Schwere ihrer Vorläufer abnimmt.

Freigabe Formular

Filmtabletten, 1 mg + 250 mg und 2 mg + 500 mg. 10 Registerkarte. in PVC / Aluminium Blister.

3 Blasen werden in einen Karton gelegt.

Hersteller

Handock Pharmaceuticals Co., Ltd..

Verbraucheransprüche sind an folgende Adresse zu senden: 125009, Moskau, st. Twerskaja, 22.

Tel.: (495) 721-14-00; Fax: (495) 721-14-11.

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